试管科普 | 三代试管遇上“嵌合体”胚胎，可以移植吗？

2024-07-15 09:31

了解或者做过三代试管婴儿助孕的姐妹，大都听说过一种胚胎叫“嵌合体”胚胎。那么什么是嵌合体胚胎？嵌合体胚胎可以移植吗？今天福缘汇给大家一一解答~一什么是嵌合体胚胎？

在同一个胚胎中包含两种及以上的遗传物质不同的细胞，这种现象称为嵌合体。简单说就是同一个胚胎的一部分细胞是正常的，而另一部分细胞可能存在异常染色体，就像红豆和绿豆混在一起一样。嵌合体胚胎可能是由于受精后部分细胞有丝分裂错误造成的。

二如何检测嵌合体胚胎？嵌合体胚胎主要是通过胚胎植入前遗传学检测即第三代试管婴儿中被检测出来的。通常是将体外受精的胚胎培养5-6天，达到囊胚期阶段时进行检测。

囊胚期的胚胎大概由100-300个细胞组成，形成一个中空的球体，在球体内的一个角落里有一团细胞，称为内细胞团，将来发育为胎儿；而球体外周的细胞，称为滋养层细胞，将来发育为胎盘。

遗传检测就是取滋养层细胞中的6-8个细胞来进行检测。正常情况下，这6-8个细胞的染色体组成是一致的，也和整个胚胎的染色体组成是相同的。但是有时，会发现这6-8个细胞中有一个或者多个细胞的染色体组成并不相同，可能存在染色体异常，剩余细胞染色体是正常的，这种情况，我们就称之为嵌合体胚胎。

胚胎移植前非整倍体检测（PGT-A）实施的是滋养层细胞活检，可能无法反映内细胞团的情况。这就是为什么会出现三代试管移植前筛查提示胚胎染色体正常，结果胚胎移植及妊娠后的产前诊断环节又查出胎儿出现了染色体问题的原因。三嵌合体胚胎，如何被诊断？

在报告胚胎检测结果时，超过20%的嵌合比例才被报告为嵌合体胚胎，低于这个比例则认为是正常胚胎(整倍体)，超过80%的嵌合比例是异常胚胎（非整倍体），而在20-80%范围内是嵌合体胚胎（整倍体-非整倍体嵌合）。

四嵌合体胚胎意味着什么？

当我们检测发现6-8个细胞中的染色体有一部分细胞正常，一部分细胞异常时，就意味着在胚胎的后续发育中存在多种可能的情况：

1. 这种异常细胞只有少数，仅存在于滋养层--将来发育为胎盘的细胞中，而将来发育为胎儿的内细胞团都是正常的，那么这个胚胎是可以继续发育，并且可能获得健康的宝宝。

2. 如果这些异常的细胞有少数出现在将来发育成胎儿的内细胞团中，这个胚胎发育的命运不确定：可能这些少数的异常细胞在胚胎发育的过程中会被淘汰掉，其余正常细胞可以发育为健康宝宝；也有可能异常细胞战胜正常细胞进一步生长增多，而导致胎儿染色体异常，出现流产或者发生胎儿畸形。

为何嵌合体胚胎存在不同的发育潜能呢？有研究指出，持续发育的乃至获得健康新生儿的嵌合体胚胎，可能存在异常细胞的“自我纠正”机制，即正常细胞的优势生长、异常细胞自我纠正。胚胎中染色体异常的细胞面临生长劣势或者因细胞凋亡等机制而逐步死亡，这会使异常细胞数量减少、外排，这种自我修复机制很可能使染色体嵌合情况只是限制在胎盘组织内，而胎儿组织与正常胎儿并无差异。在临床上表现为虽然移植了嵌合体胚胎，但依然获得了健康的宝宝。五嵌合体胚胎可以移植吗？

是否移植嵌合体胚胎，需要考虑多方面因素：一方面胚胎嵌合情况涵盖从20%（较低风险）到80%（较高风险）的不同比例。嵌合比例越高，嵌合类型越复杂，妊娠失败、流产及出生缺陷概率越高。而对于嵌合比例低，嵌合类型简单的胚胎，移植后仍有可能获得健康宝宝。另一方面，综合胚胎嵌合程度、嵌合发生在哪条染色体、患者需求等。如果没有正常胚胎，根据患者的需求，进行遗传咨询，在充分了解风险和知情同意的情况下，可以考虑移植低比例的嵌合体胚胎的。

六温馨提示如果选择移植了嵌合体胚胎，妊娠后需密切监测胎儿结构（超声）及产前诊断（羊水最具有代表性），在孕中期须行羊水穿刺的产前诊断，以降低出生异常染色体胎儿的风险。